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西南證券研發(fā)中心副所長、醫(yī)藥首席杜向陽

GLP-1RA千億美元市場未來五大趨勢預(yù)判

近日，由華夏時(shí)報(bào)社主辦的2023華夏大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會(huì)暨第三屆金手杖獎(jiǎng)揭曉儀式在京舉行。本次大會(huì)以“ESG數(shù)智化創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展”為主題，邀請(qǐng)了主管單位領(lǐng)導(dǎo)、行業(yè)資深專家學(xué)者、醫(yī)藥、醫(yī)療、大健康企業(yè)高管、投資機(jī)構(gòu)等各方來賓，共同探討大健康領(lǐng)域的諸多前沿話題。


在主題演講中，西南證券研發(fā)中心副所長、醫(yī)藥首席杜向陽分享了他對(duì)減肥藥如司美格魯肽的研究。這些藥物主要以GLP-1靶點(diǎn)為基礎(chǔ)，這個(gè)靶點(diǎn)在人的中樞神經(jīng)、腸胃系統(tǒng)中具有較多的受體。


杜向陽詳細(xì)解釋了這些藥物如何實(shí)現(xiàn)降糖和減重兩大功能。一方面，GLP-1通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)使人們沒有食欲，從而實(shí)現(xiàn)減重的效果；同時(shí)，通過作用于胃腸道，產(chǎn)生胃排空的效果，達(dá)到少吃和減重的明確效果。此外，這個(gè)靶點(diǎn)還可以通過作用于胰島β細(xì)胞促進(jìn)胰島素的分泌，同時(shí)通過胰島α細(xì)胞抑制胰島素的分泌，實(shí)現(xiàn)血糖的調(diào)控。


除了降糖外，GLP-1藥物在心血管受益層面也有很好的表現(xiàn)。目前，GLP-1藥物主要有兩大類：短效和長效。藥物的迭代從一周1—2次到一周1次，顯著提高了高血糖患者藥品使用的依從性。


杜向陽指出，目前全球GLP-1市場已經(jīng)超過了200億美金的規(guī)模，預(yù)計(jì)到2030年這個(gè)市場能達(dá)到千億美金，國內(nèi)在2030年能達(dá)到300—400億人民幣。然而，與海外相比，國內(nèi)GLP-1藥物的使用率相對(duì)較低，還有很大的發(fā)展空間。


從“降糖”這個(gè)適應(yīng)癥來看，目前國內(nèi)的糖尿病患者用藥結(jié)構(gòu)與海外存在明顯的差異。海外的糖尿病患者中，除了I型糖尿病患者的胰島素的使用，II型糖尿病海外GLP-1用藥量是最大。而國內(nèi)的GLP-1藥物在降糖中使用的比例還相對(duì)較低。目前中美糖尿病治療指南里面進(jìn)一步強(qiáng)化GLP-1藥物的推薦和使用，這也是未來比較看好GLP-1藥物賽道的原因之一。


在比較整個(gè)降糖數(shù)據(jù)時(shí)，與現(xiàn)有的治療手段如二甲雙胍等進(jìn)行了詳細(xì)的比較，顯示出GLP-1藥物的優(yōu)勢非常明顯。在降糖藥全球市場中，諾和諾德和禮來占了一大半市場，國內(nèi)也是這樣。國內(nèi)降糖藥市場以GLP-1藥物為例，諾和諾德在國內(nèi)已經(jīng)獲批，基本上占了將近70%的市場。對(duì)于未來國內(nèi)在GLP-1這個(gè)領(lǐng)域降糖的在研企業(yè)來看，國內(nèi)的企業(yè)正在積極布局，但大多數(shù)臨床還處于較早階段。


杜向陽表示，未來在減重和降糖領(lǐng)域圍繞GLP-1這個(gè)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)的五大預(yù)判：

      第一個(gè)趨勢是現(xiàn)在的藥物從單靶點(diǎn)到雙靶點(diǎn)，甚至到多靶點(diǎn)的研發(fā)，目前進(jìn)展比較快的是雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)，靶點(diǎn)相對(duì)數(shù)量多一些，至少從替爾泊肽的雙靶點(diǎn)來看自身的數(shù)據(jù)很不錯(cuò)，未來的三靶點(diǎn)有沒有可能數(shù)據(jù)更顯著大家可以拭目以待，這是GLP-1未來研發(fā)的第一個(gè)趨勢。

　　第二個(gè)趨勢是口服化。大家知道GLP-1的用藥特性是它是注射劑，要扎肚皮，對(duì)患者來說有接受度的問題。如果減重藥能實(shí)現(xiàn)口服，整個(gè)依從性就會(huì)有很大的提升，當(dāng)然未來的整個(gè)有效性、安全性數(shù)據(jù)也值得進(jìn)一步觀察。

　　第三個(gè)趨勢是未來GLP-1藥物和胰島素的聯(lián)用，II型糖尿病患者這塊兒是很大的值得期待的方向。

　　第四個(gè)趨勢是更加長效化。目前是從一天1次到一周1次，未來也許會(huì)趨向于更長效的時(shí)間。

　　最后一個(gè)方向是除了在降糖領(lǐng)域和減重適應(yīng)癥上有很大突破以外，在其他疾病有沒有突破？目前司美格魯肽在慢性腎病領(lǐng)域，在非酒精性脂肪肝領(lǐng)域、阿爾茨海默癥領(lǐng)域等等均有布局。

西南證券研發(fā)中心副所長、醫(yī)藥首席杜向陽

GLP-1RA千億美元市場未來五大趨勢預(yù)判

南京肽業(yè) 大量提供GLP-1RA多肽的合成原料：

索馬魯肽合成原料中間體：

OtBu-Ste-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu  1118767-16-0 
(S)-22-(Tert-butoxycarbonyl)-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetra

替爾泊肽 合成原料中間體：
OtBu-C20-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu 1188328-37-1  
tBuO-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu


其他含有AEEA的多肽合成原料：

Fmoc-AEEA           166108-71-0
Fmoc-AEEA-AEEA-OH   560088-89-3
Boc-AEEA-OH.DCHA    560088-79-1
FMOC-AEEA-OL        560088-66-6
H-AEEA-OH.HCl       134979-01-4
Boc-AEEA-AEEA       1069067-08-8
tBuO-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu    1188328-37-1
Z-AEEA-OH.DCHA 560088-84-8
DDE-AEEA 1263045-93-7
Boc-AEEA-OH 108466-89-3
Boc-AEEA-tBu 1301700-95-7

Fmoc-β-Ala-AEEA-OH
Z-AEEA-OH